Legarea tisulară a warfarinei și acenocumarolului
Warfarina este legată tisular mai ales în ficat, mai puțin în rinichi și și mai puțin în mușchi. La șobolani, animalele mai bătrâne prezintă un grad de legare tisulară mai scăzută [1]. Acest fenomen pare concordant cu presupusa sensibilitate crescută a pacienților vârstnici la anticoagulantele orale (fiind legate tisular mai puțin acționează vreme mai îndelungată). Același fenomen se observă și la nou născuți [2].

Afinitatea pare a fi dependentă de doză [3,4,] și altele similare de G. Levy.

O `fracțiune solubilă a țesutului hepatic' leagă warfarina la competiție cu albumina. Wosilait & al. fac ipoteza că viteza de preluare a warfarinei în ficat ar fi dată parametrii individuali ai acestei competiții [5]. Această fracțiune pare a fi intracelulară, a consta în microzomi, și a fi prezentă și în alte țesuturi decât ficatul [6] și a fi independentă de nivelul de activitate al VKOR în țesutul respectiv, deși alte studii [7,8,] par a sugera că substanța care leagă warfarina la nivelul tisular (microzomal) ar fi chiar VKOR.

Distribuția este influențată de postul prelungit [9].

Una din proteinele care leaga warfarina hepatic pare a fi o proteină de 15 kDaltoni [10,11,12,]

  1. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1979 Nov;26(2):309-15. Tissue binding of warfarin. Conway P, Valentovic M, Bachmann K,
  2. J Pharmacobiodyn. 1986 Nov;9(11):889-95. Age-dependent changes in warfarin tissue distribution. Kato Y, Hirate J, Sakaguchi K, Ueno M, Horikoshi I,
  3. J Pharm Sci. 1989 Jul;78(7):541-6. Comparative pharmacokinetics of coumarin anticoagulants. XLIX: Nonlinear tissue distribution of S-warfarin in rats. Cheung WK, Levy G,
  4. NIL NIL
  5. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 Apr;32(1):113-21. Competition between serum albumin and soluble fraction of liver for binding of warfarin and other drugs. Wosilait WD, Ryan MP, Byington KH,
  6. Biochem Pharmacol. 1991 Nov 6;42(11):2181-6. Tissue distribution of selective warfarin binding sites in the rat. Thijssen HH, Baars LG,
  7. Biochem Pharmacol. 1989 Apr 1;38(7):1115-20. Microsomal warfarin binding and vitamin K 2,3-epoxide reductase. Thijssen HH, Baars LG,
  8. Br J Pharmacol. 1988 Nov;95(3):675-82. Vitamin K 2,3-epoxide reductase: the basis for stereoselectivity of 4-hydroxycoumarin anticoagulant activity. Thijssen HH, Baars LG, Vervoort-Peters HT,
  9. J Pharmacol Exp Ther. 1977 Jan;200(1):44-51. The influence of fasting on the disposition of warfarin in rats. Laliberte R, Chakrabarti S, Brodeur J,
  10. J Biol Chem. 1991 Nov 5;266(31):20725-31. Identification by photoaffinity labeling of fatty acid-binding protein as a potential warfarin receptor in rat liver. Myszka DG, Swenson RP,
  11. J Biol Chem. 1991 Mar 15;266(8):4789-97. Synthesis of the photoaffinity probe 3-(p-azidobenzyl)-4-hydroxycoumarin and identification of the dicoumarol binding site in rat liver NAD(P)H:quinone reductase (EC 1.6.99.2). Myszka DG, Swenson RP,
  12. J Biol Chem. 1992 Nov 5;267(31):22298-304. Identification of a glycine-rich sequence as an NAD(P)H-binding site and tyrosine 128 as a dicumarol-binding site in rat liver NAD(P)H:quinone oxidoreductase by site-directed mutagenesis. Ma Q, Cui K, Xiao F, Lu AY, Yang CS,